Hier dient die Tabakpflanze der Gesundheit: Sie erzeugt hochwirksame menschliche Antikörper gegen Krankheiten wie Krebs, Ebola und Covid-19. Die Superantikörper gegen Covid-19, die das Forschungsteam um Herta Steinkellner herstellen kann, sind 50-fach besser in der BekĂ€mpfung des Coronavirus als bisher bekannte. © Luiza Puiu/FWF

Sie hat mittelgroße, hellgrĂŒne BlĂ€tter, kam im 15. Jahrhundert nach Europa und ist verwandt mit der Kartoffel und der Tomate. An der UniversitĂ€t fĂŒr Bodenkultur in Wien hĂ€lt man das NachtschattengewĂ€chs in einer sogenannten „Klimakammer“ – bei 60 Prozent Luftfeuchtigkeit und konstanten 22 Grad. Das sind die optimalen Bedingungen fĂŒr Nicotiana benthamiana, eine Tabakpflanze. „Rauchen ist tödlich“ ist auf so mancher Zigarettenpackung zu lesen. In der wissenschaftlichen Verwendung durch Herta Steinkellner verhĂ€lt es sich jedoch genau umgekehrt: Diese Tabakpflanze kann Leben retten! Sie erzeugt hochwirksame menschliche Antikörper gegen Krankheiten wie Krebs, Ebola und – nun auch – Covid-19.

Genetisch verÀnderte Tabakpflanze

Dazu wird Nicotiana benthamiana genetisch so verĂ€ndert, dass sie neben ihren eigenen auch artfremde Proteine herstellt. Zum Beispiel auch Antikörper-Proteine, die normalerweise im menschlichen Körper als Reaktion auf Krankheitserreger produziert werden. Dazu werden jene Gene, die den Bauplan fĂŒr menschliche Antikörper beinhalten, in die Pflanze eingebracht. „DafĂŒr verwenden wir ein Bakterium als eine Art Taxi. Mit diesem Bauplan setzt die Pflanze dann die speziellen menschlichen Proteine zusammen“, erklĂ€rt Herta Steinkellner. Die Pflanze kann so Antikörper-Proteine herstellen, die dann in der Humanmedizin als Medikamente eingesetzt werden können.

Zur Person

Herta Steinkellner ist Professorin am Department fĂŒr Angewandte Genetik und Zellbiologie der UniversitĂ€t fĂŒr Bodenkultur (BOKU) Wien. Sie studierte Biologie an der UniversitĂ€t Wien, promovierte und habilitierte danach im Bereich Molekularbiologie und Genetik an der Boku. Von 2010 bis 2017 leitete sie das Laura Bassi Exzellenzzentrum „Plant Produced Proteins“ in Wien. Forschungsaufenthalte und Gastprofessuren fĂŒhrten die Wissenschaftlerin nach Großbritannien, in die USA und nach Japan.

„Der genetische Code ist universell, vom Einzeller bis zu den SĂ€ugern.“ Herta Steinkellner

Grenzen zwischen Lebewesen verschwimmen

„Möglich ist das, weil sich menschliche und pflanzliche Zellen auf molekularer Ebene sehr Ă€hnlich sind, denn der genetische Code ist universell, vom Einzeller bis zu den SĂ€ugern“, erklĂ€rt die Professorin vom Department fĂŒr Angewandte Genetik und Zellbiologie der UniversitĂ€t fĂŒr Bodenkultur (Boku) Wien. Auf genetischer Ebene verschwimmen auch die Grenzen zwischen pflanzlichen und tierischen Zellen.

Nicotiana benthamiana wird genetisch so verĂ€ndert, dass sie nicht nur eigene, sondern auch menschliche Antikörper-Proteine erzeugt. Dazu werden jene Gene, die den Bauplan fĂŒr menschliche Antikörper beinhalten, in die Pflanze injiziert. © Luiza Puiu/FWF

„Wir waren Pioniere“

Normalerweise werden Biopharmazeutika, deren prominenteste Vertreter Antikörper sind, in tierischen Zellen erzeugt. Doch das ist aufwendig und mit hohen Kosten verbunden. Deshalb begann man vor 25 Jahren an der Boku damit, eine alternative Produktionsmethode durch Pflanzen zu erforschen. „Wir waren damals Pioniere“, erinnert sich die Biologin noch heute voll Enthusiasmus an ihre AnfĂ€nge. Sie forschte als Doktorandin bei Hermann Katinger, dem damaligen Leiter des Departments fĂŒr Biotechnologie und GrĂŒnder der Firma Polymun. Ihn bezeichnet sie als einen VisionĂ€r: „Katinger arbeitete bereits in den 1980er-Jahren zu HIV. Einer der ersten Antikörper, die klinisch getestet wurden, stammte aus seinem Labor“, erzĂ€hlt die Wissenschaftlerin.

Antikörper gegen Ebola

Als Professorin am Department fĂŒr Angewandte Genetik und Zellbiologie konzentrierte sich Steinkellner bald auf die Modulation von Proteinen: VerĂ€ndert man die chemischen AnhĂ€nge von Proteinen (z.B. die Zuckerreste), so verĂ€ndert man ihre Wirkung. „Es stellte sich bald heraus, dass die von uns entwickelten Antikörper gegen HIV wirksamer sind als die aus tierischen Zellkulturen.“ Genauso war es mit den Antikörpern gegen das Ebolavirus. Die hohe Wirksamkeit war schnell erkannt, doch lange Zeit interessierte sich die Welt nicht fĂŒr Forschung zu Ebola. 2008 begann die Biotechnologin eine Kooperation mit einem US-amerikanischen Biotechunternehmen, das das Ebola-PrĂ€parat an Tieren testen ließ.

Ebola-Epidemie 2014

Steinkellner ist gerade auf dem RĂŒckflug von einem Forschungsaufenthalt in den USA, als ihr amerikanischer Kooperationspartner grĂŒnes Licht bekommt, das Ebola-PrĂ€parat, fĂŒr das sie die Produktionstechnik entwickelt hat, nun auch an Menschen zu testen. Erste klinische Studien sollen beginnen. „Als ich wenige Stunden spĂ€ter in Wien aus dem Flugzeug stieg, hĂ€tten bereits Tausende Infizierte das Mittel benötigt“, erinnert sie sich. Das war im Sommer 2014. Die Ebola-Epidemie, die Anfang des Jahres in Westafrika ausgebrochen war, hatte die westlichen Nachrichten erreicht. Am 8. August 2014 deklarierte die Weltgesundheitsorganisation die Epidemie als „gesundheitliche Notlage internationaler Tragweite“. Dieses Virus war verheerend, jede:r zweite Infizierte starb daran.

Erster Einsatz der Antikörper beim Menschen

Wenige Tage spĂ€ter, am 12. August 2014, erklĂ€rte die WHO – erstmals in ihrer Geschichte – den Einsatz experimenteller, jedoch noch nicht zugelassener Wirkstoffe zur BekĂ€mpfung der Epidemie fĂŒr ethisch vertretbar. „Das waren die ersten Antikörper, die beim Menschen in diesem Zusammenhang eingesetzt wurden. Wir arbeiteten schon seit Jahren daran, ohne auf großes Interesse zu stoßen. Nun konnte es nicht schnell genug gehen“, erinnert sich Steinkellner. Das öffentliche Interesse an ihrer Forschung stieg sprunghaft an, denn die Wurzeln des Ebola-Medikaments „ZMapp“ wuchsen in ihrem Labor. 

„Erstmals wurden in Pflanzen produzierte Antikörper beim Menschen gegen Ebola eingesetzt.“ Herta Steinkellner

Herta Steinkellner
Die Forscher:innen gehen so weit in der Evolution zurĂŒck, dass der genetische Code gleich ist. Hier verschwimmen die Grenzen zwischen den Lebewesen. © Luiza Puiu/FWF

Antikörper gegen SARS-CoV-2

Sechs Jahre spĂ€ter taucht ein neues Virus auf, das nun schon seit zwei Jahren die Welt in Schach hĂ€lt. Herta Steinkellner lĂ€sst abermals aufhorchen: Ihrer Forschungsgruppe ist es gelungen, Antikörper gegen das Coronavirus SARS-CoV-2 zu erzeugen. Dabei handelt es sich um zwei Subtypen von Antikörpern, die hochinteressant sind, sogenannte IgG3-Antikörper und IgA-Antikörper. Letztere sind dahingehend vielversprechend, weil sie in den SchleimhĂ€uten – also den Zutrittspforten von SARS-CoV-2 – aktiv sind und eine Therapie ĂŒber Nasensprays ermöglichen könnten. „Hier sind schon finanzkrĂ€ftige Unternehmen aktiv“, beurteilt sie die Anwendungsseite.

„Der IgG3-Antikörper-Subtyp ist 50-fach besser im Neutralisieren des Covid-19-Virus.“ Herta Steinkellner

50-fach besser im Kampf gegen das Virus

Noch interessanter sind die IgG3-Antikörper. „Diese sind sehr kompliziert in der Herstellung, mit viel Engagement der Mitarbeiter haben wir es aber geschafft“, berichtet die Biotechnologin vom bahnbrechenden Erfolg, fĂŒr den sie den Patentschutz hĂ€lt. Das Besondere an diesem Subtyp: „IgG3 ist 50-fach besser im Neutralisieren des Virus“, unterstreicht sie die hohe Wirksamkeit dieser Antikörper in der BekĂ€mpfung des Coronavirus, die eine Studie im Fachblatt PNAS bestĂ€tigt hat. Das Problem ist allerdings die InstabilitĂ€t des Antikörpers: „Im Moment ‚zerbröseln‘ sie binnen weniger Tage.“ Eine HĂŒrde, die durch intensives Weiterforschen noch ĂŒberwunden werden muss, damit es zu einem Herstellungsverfahren kommen kann.  

Lehrerin, Ärztin oder Juristin

Steinkellners Weg in die Biotechnologie ist eigentlich dem Zufall zu verdanken – und Liebe auf den ersten Blick. Dass sie studieren möchte, weiß die Forscherin schon als Kind. Aufgewachsen in einem kleinen KĂ€rntner Dorf gibt es fĂŒr sie nur drei akademische Rollenmodelle: Lehrerin, Ärztin oder Juristin. Die heute 63-JĂ€hrige entscheidet sich fĂŒr ein Lehramt der Biologie und geht Ende der 1970er-Jahre zum Studieren nach Wien.

Liebe auf den ersten Blick

Ein Nebenjob wĂ€hrend des Studiums in einem genetischen Labor des AKH gibt ihr erstmals Einblicke in die faszinierende Welt der Genetik. „Hier sah ich zum ersten Mal: Eine Zelle sieht wirklich so aus, nicht nur im Buch“, erinnert sie sich an das Erweckungserlebnis, als das theoretisch Gelernte plötzlich real sichtbar wurde. Als Steinkellner in den 1980er-Jahren als junge studentische Hilfskraft ans Institut fĂŒr Biotechnologie der Boku kommt, ist es „Liebe auf den ersten Blick“ und sie ist angesteckt von der dortigen Aufbruchstimmung. Sie fĂ€ngt Feuer. Bis heute hĂ€lt diese Faszination an.

Lebenslanges Mentoring

Nach ihrer Dissertation spezialisiert sich die junge Forscherin auf Molekularbiologie und findet im GrĂŒnder und damaligen Leiter Josef Glössl einen Mentor, der ihr neue Forschungsfelder aufzeigt und ein produktives Forschungsumfeld schafft. „Ich hatte und habe tolle Mitarbeiter:innen. Unsere Wissenschaft lebt von Teamarbeit und Vernetzung“, stellt sie fest. Ihre eigene spĂ€tere Rolle als Doktormutter sieht Steinkellner als „lebenslanges Mentoring“. So wurde sie vor kurzem von einem ehemaligen Postdoc, der seit zehn Jahren in den USA arbeitet, um ein Empfehlungsschreiben gebeten. „Ich bleibe fĂŒr ewig und immer die Doktormutter“, lacht sie.  

Networking und Teamarbeit sind fĂŒr Herta Steinkellner unverzichtbar. „Wir sind keine EinzelkĂ€mpfer:innen“, sagt sie und baut auf ein Team exzellenter Mitarbeitender. Im Bild: Somanath Kallolimath und Roman Palt. © Luiza Puiu/FWF

Talente zu wenig erkannt und gefördert

Einer ihrer ehemaligen Studierenden, der in den USA lebende Virologe Florian Krammer, hat wĂ€hrend der Coronapandemie durch seine zahlreichen Interviews in den Medien breite Bekanntheit erlangt. Er gehört zu jenen exzellenten Wissenschaftler:innen, die in Österreich ausgebildet wurden, aber im Ausland Karriere machten. „Es ist schade, dass sich solche Top-Leute in Österreich oft wenig entfalten können“, bedauert Steinkellner. Einen der GrĂŒnde ortet sie darin, dass hierzulande Talente zu wenig erkannt und gefördert wĂŒrden. Außerdem wĂŒrde sie sich wĂŒnschen, dass es – wie in vielen westlichen LĂ€ndern – zu jeder Professur eine Basisfinanzierung fĂŒr zusĂ€tzliche Mitarbeiter:innen gibt. „In Österreich fehlt das großteils. Dadurch fallen Viele, auch Talentierte, aus der Forschung, da es zu FinanzierungslĂŒcken kommen kann. Leider kann man so etwas schwer wieder aufholen“, sagt Steinkellner.

„Wir haben ein Finanzierungsloch zwischen Grundlagenforschung und Anwendung.“ Herta Steinkellner

Es braucht mehr Schnittstellen

Von 2010 bis 2017 leitete Steinkellner das Laura Bassi Exzellenzzentrum „Plant Produced Proteins“, in dem viele neue wissenschaftliche Werkzeuge entwickelt wurden, die dann erfolgreich in der angewandten Forschung Einzug fanden. Mehr solcher Schnittstellen zwischen Grundlagenforschung und Anwendung vermisst sie in Österreich. „FrĂŒher gab es beispielsweise die sogenannten Translational-Programme des FWF. Diese wichtige Förderschiene wurde jedoch eingestellt, wodurch ein großes Förderloch entstand. In jeder zweiten strategischen Diskussion taucht dieses strukturelle Problem auf.“

Networking und Teamarbeit

Jeder ihrer eigenen Forschungsaufenthalte in Großbritannien, den USA und Japan hat die Wissenschaftlerin geprĂ€gt. „Ich habe von ĂŒberall etwas mitgebracht, das mich weitergebracht hat: ein neues Tool, Erfahrungen, aber auch weit verzweigte Personen-Netzwerke, von denen meine Forschungsgruppe bis heute profitiert“, erlĂ€utert sie. Networking und Teamarbeit hĂ€lt Steinkellner fĂŒr unverzichtbar in ihrer Disziplin. Ihre eigene Arbeit sieht sie als Ergebnis von vielen: von Vorgesetzten, die ein fruchtbares Umfeld schaffen, und von Mitarbeitenden, die Ideen umsetzen. Und sie bringt es auf den Punkt: „EinzelkĂ€mpfer:innen in meiner Disziplin sind passĂ©!“